Il progetto Sviluppo delle attività di ricerca nel campo della diagnostica molecolare personalizzata rientra in un più ampio intervento dell’Università Cattolica relativo alla ricerca nell’ambito delle basi farmacologiche, genetiche e cliniche della terapia personalizzata con l’obiettivo di individuare le migliori terapie per l’individuo affetto da malattie di ampia diffusione quali tumori, malattie cardiovascolari, metaboliche e neurologiche. Oggi, grazie allo studio del DNA (genomica) e alle moderne tecniche di screening molecolare che permettono di tracciare l’identikit di una malattia, si è superato il concetto di cura unica per ogni malattia: ogni paziente è un caso a sé e come tale viene trattato in modo personalizzato, con rimedi “su misura”, che rispondano in maniera mirata alla sua specifica patologia.

I fondi del 5x1000 sono utilizzati per acquisire la strumentazione e attivare un contratto di collaborazione a due giovani ricercatrici.

L’intervento prevede tre attività:

• Acquisizione di una strumentazione per il sequenziamento del DNA

Il sistema Illumina MiSeq permette di eseguire il processo completo di sequenziamento, a partire dal DNA fino all’analisi dati, in poco più di otto ore. Il sequenziamento massivo parallelo di milioni di frammenti avviene per sintesi e si basa su un metodo che utilizza terminatori reversibili che permettono il rilevamento di singole basi ogni volta che vengono incorporate nelle catene di DNA crescenti. Un terminatore marcato fluorescentemente è rilevato ad ogni aggiunta di dNTP e poi è tagliato per permettere l’incorporazione della base successiva. Poiché tutti i quattro dNTPs legati a terminatori reversibili sono presenti durante ogni ciclo di sequenziamento, la competizione minimizza i possibili bias di segnale.

• Ricerca sul tema “Sviluppo di biomarkers per la personalizzazione della terapia antipiastrinica”

Stabilire la dose giusta di aspirina e i tempi corretti di somministrazione per ogni singolo paziente è particolarmente importante per quei soggetti a rischio cardiovascolare per i quali l'aspirina è un salvavita, come per esempio i pazienti diabetici. I ricercatori dell’Istituto di Farmacologia dell’Università Cattolica - Policlinico Agostino Gemelli hanno messo a punto un test che indica l’entità e la durata dell’effetto sul target farmacologico. Lo studio è finalizzato in particolare a validare l’utilizzo di biomarker ematici ed urinari che riflettono l’attività della COX-1 piastrinica e la biosintesi di TXA in vivo, rispettivamente, per personalizzare il regime posologico di aspirina a basse dosi in condizioni cliniche caratterizzate da alterato turnover piastrinico, quali il diabete mellito e la trombocitemia essenziale.

• Ricerca sul tema “Terapia personalizzata con inibitori di PARP-1 nei tumori ovarici con fenotipo BRCA-ness. Ricerca delle mutazioni somatiche nei tumori BRCA-negativi”

La medicina personalizzata si sviluppa sia in ambito prognostico sia terapeutico: la presenza di particolari fattori genetici nel Dna di un paziente permette di predire quale sarà il decorso della propria malattia e quale programma terapeutico avrà più chance di successo; la farmacogenomica (studio dei geni che sono coinvolti nel metabolismo dei farmaci) aiuta inoltre a scegliere i farmaci giusti per il singolo paziente, i più efficaci e meno tossici sulla base della capacità del suo organismo di metabolizzarli. In particolare, oggetto dello studio è l’identificazione, attraverso il setup e la validazione di analisi mediante Next Generation Sequencing, di Biomarcatori Molecolari su tessuti neoplastici ovarici responsivi o meno agli schemi chemioterapici.